FTC-133人濾泡狀甲狀腺癌細(xì)胞背景簡(jiǎn)介

人甲狀腺癌細(xì)胞源自一名42歲患有濾泡狀甲狀腺癌的男性的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶。表達(dá)甲狀腺球蛋白、EGFR，P53突變。碘131輻射可使FTC-133細(xì)胞攝碘能力下降。

FTC-133人甲狀腺癌細(xì)胞系 是一種由扁平多邊形變?yōu)樗笮蔚募谞钕侔┘?xì)胞系。這些細(xì)胞保留了分化的甲狀腺細(xì)胞功能和甲狀腺細(xì)胞對(duì)甲狀腺素和局部活性生長(zhǎng)因子的反應(yīng)。此外，甲狀腺球蛋白免疫反應(yīng)也可見(jiàn)于這種細(xì)胞系。

FTC-133人甲狀腺癌細(xì)胞系是一種來(lái)源于人甲狀腺癌的腫瘤細(xì)胞系。這種細(xì)胞系已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于甲狀腺癌的研究中，包括腫瘤發(fā)生機(jī)制、藥物篩選和治療等方面。

FTC-133人甲狀腺癌細(xì)胞系通常通過(guò)將人甲狀腺癌組織中的腫瘤細(xì)胞分離出來(lái)，經(jīng)過(guò)體外培養(yǎng)和傳代，最終得到穩(wěn)定的細(xì)胞系。這些細(xì)胞具有多向分化潛能，可以分化為甲狀腺上皮細(xì)胞、濾泡細(xì)胞和髓樣細(xì)胞等不同類(lèi)型的細(xì)胞。

由于FTC-133人甲狀腺癌細(xì)胞系具有高度的增殖能力和分化能力，因此被廣泛應(yīng)用于甲狀腺癌的研究中。

FTC-133細(xì)胞形態(tài)特征

FTC-133人濾泡狀甲狀腺癌細(xì)胞產(chǎn)品信息

細(xì)胞名稱(chēng)：FTC-133人濾泡狀甲狀腺癌細(xì)胞

細(xì)胞別稱(chēng)：FTC-133; FTC133; 人甲狀腺癌細(xì)胞

種屬來(lái)源：人，42歲

組織來(lái)源：甲狀腺

形態(tài)特性：貼壁生長(zhǎng)，上皮細(xì)胞樣

STR位點(diǎn)信息：Amelogenin：X,X;CSF1PO：10,10;D12S391：21,22;D13S317：11,11;D16S539：11,11;D18S51：11,11;D19S433：12,13;D21S11：32.2,32.2;D2S1338：20,20;D3S1358：15,15;D5S818：12,12;D6S1043：19,19;D7S820：9,10;D8S1179：10,10;FGA：21,21;Penta E：13,13;TH01：9.3,9.3;TPOX：9,9;vWA：15,18;

保藏機(jī)構(gòu)：ECACC; ICLC; 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所細(xì)胞資源中心

培養(yǎng)基：90%1640+10%FBS+PS

培養(yǎng)條件：氣相：95%空氣+5%二氧化碳;溫度：37℃

凍存條件：無(wú)血清凍存液，液氮儲(chǔ)存

FTC-133人濾泡狀甲狀腺癌細(xì)胞培養(yǎng)操作說(shuō)明

細(xì)胞培養(yǎng)的基本條件

實(shí)驗(yàn)室條件

1.無(wú)菌環(huán)境：無(wú)菌室包括更衣室，緩沖間，風(fēng)淋間，操作間

2.儀器設(shè)備：超凈工作臺(tái)-操作平臺(tái)、CO2培養(yǎng)箱-細(xì)胞生長(zhǎng)的環(huán)境、倒置顯微鏡-觀察細(xì)胞、離心機(jī)-離心收集細(xì)胞、冰箱-放置培養(yǎng)基等試劑、水浴鍋-復(fù)蘇細(xì)胞、真空泵-收集廢液、滅菌鍋-滅菌、干燥箱-烘干器材、液氮罐-凍存細(xì)胞、純水儀-制備一級(jí)水

3.器材耗材：玻璃瓶、培養(yǎng)瓶、培養(yǎng)皿、巴士管、離心管、移液槍、槍頭(白色0-10ul;黃色20-200ul;藍(lán)色100-1000ul)、濾器，吸管，多孔培養(yǎng)皿、6cm皿、10cm皿，培養(yǎng)瓶等。

4.試劑：1640基礎(chǔ)培養(yǎng)基、FBS胎牛血清、雙抗、胰酶(0.25%Trypsin-0.02%EDTA)、pbs

操作者工作范疇

1.無(wú)菌操作：洗手，戴手套，穿實(shí)驗(yàn)服，常噴75%酒精

FTC-133人濾泡狀甲狀腺癌細(xì)胞復(fù)蘇步驟

1)準(zhǔn)備：紫外線照臺(tái)30min，提前打開(kāi)水浴鍋設(shè)置37℃，培養(yǎng)基臨用前放水浴箱里溫育20分鐘(或者放在超凈工作臺(tái)常溫放30min)。在操作臺(tái)上擺放好物品，左邊放完全培養(yǎng)液，1mL槍頭(已滅菌)，培養(yǎng)皿，右上角放廢液缸，1mL移液槍?zhuān)?mL巴氏管。檢查離心機(jī)，廢液泵。

2)待水浴鍋溫度達(dá)到37℃時(shí)，戴上手套和護(hù)目鏡，從-196℃液氮罐中取出凍存管，將含有1mLFTC-133細(xì)胞懸液的凍存管在37℃水浴中迅速搖晃解凍，同時(shí)不斷輕輕搖動(dòng)凍存管，盡量保證凍存管內(nèi)細(xì)胞1min內(nèi)融化，加4mL培養(yǎng)基混合均勻，移入離心機(jī)中100rpm離心3min，以75%酒精噴凍存管外部，移入無(wú)菌操作臺(tái)內(nèi)。

3)用3mL巴氏管取5mL新鮮培養(yǎng)基到一個(gè)新的6cm培養(yǎng)皿中，(若離心后細(xì)胞量較多，可取12mL新鮮培養(yǎng)基到一個(gè)新的10cm培養(yǎng)皿中)，標(biāo)記日期、所用培養(yǎng)基名稱(chēng)和細(xì)胞名稱(chēng)。

4)用廢液泵(吸力不要太大)取一個(gè)黃色槍頭從凍存管中吸走上清，取1mL新鮮培養(yǎng)基重懸細(xì)胞后(充分混勻)，將FTC-133細(xì)胞懸液加入到培養(yǎng)皿中，將培養(yǎng)皿在超凈工作臺(tái)上以畫(huà)“8”字法鋪勻細(xì)胞(一般培養(yǎng)皿在臺(tái)子上畫(huà)30個(gè)8字即可鋪勻)，最后在顯微鏡下檢測(cè)是否鋪勻細(xì)胞。

5)確定FTC-133細(xì)胞已鋪勻后，再把培養(yǎng)皿放入CO2培養(yǎng)箱過(guò)夜。(盡量平直放入不要晃動(dòng))，第二天換液并檢查細(xì)胞密度。

FTC-133人濾泡狀甲狀腺癌細(xì)胞傳代操作

從培養(yǎng)箱拿出FTC-133細(xì)胞，在顯微鏡下觀察細(xì)胞密度和細(xì)胞狀態(tài)，當(dāng)FTC-133細(xì)胞狀態(tài)良好，且密度達(dá)到85%左右的時(shí)候即可進(jìn)行傳代;

打開(kāi)廢液泵，用廢液泵吸頭(吸力不要太大)取一個(gè)藍(lán)色槍頭吸走上清廢液，用巴士管取4ml不含鈣、鎂離子的1xPBS(6cm皿)到細(xì)胞培養(yǎng)皿中(若是10cm皿則取8ml1xPBS)，輕輕晃動(dòng)以清洗細(xì)胞表面1-2次;

用廢液泵吸走PBS廢液，加1mL消化液(0.25%Trypsin-0.02%EDTA)于培養(yǎng)瓶中，拿起培養(yǎng)皿輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)以便胰酶浸泡到每個(gè)細(xì)胞，消化1-3min(根據(jù)細(xì)胞貼壁情況判斷，貼壁較牢的消化時(shí)間長(zhǎng)一點(diǎn)或者放入CO2培養(yǎng)箱中消化幾分鐘)后，在顯微鏡下觀察細(xì)胞是否變圓變亮，一旦發(fā)現(xiàn)大量細(xì)胞胞質(zhì)回縮，細(xì)胞間隙增大，即將脫離培養(yǎng)皿底，迅速拿回操作臺(tái)，輕敲幾下培養(yǎng)瓶后加少量培養(yǎng)基終止消化。

用1ml移液槍輕柔吹打，保證培養(yǎng)皿底的每個(gè)角落都吹打到，邊緣處也不能忽略(吹打時(shí)盡量避免產(chǎn)生氣泡，因其對(duì)細(xì)胞有傷害;需輕柔吹打，用力吹打?qū)?xì)胞也有傷害)，把培養(yǎng)瓶中所有細(xì)胞懸液用吸1ml移液槍移入無(wú)菌離心管中。

將裝有FTC-133細(xì)胞懸液的離心管放入離心機(jī)中(配平)，1000轉(zhuǎn)離心3-5min，用廢液泵取一個(gè)黃色槍頭從凍存管中吸走上清，取1-2mL新鮮培養(yǎng)基重懸細(xì)胞后(充分混勻)，將細(xì)胞懸液按1:2比例分到新的含8mL培養(yǎng)基的新皿中或者瓶中，將培養(yǎng)皿在超凈工作臺(tái)上以畫(huà)“8”字法鋪勻細(xì)胞(一般培養(yǎng)皿在臺(tái)子上畫(huà)30個(gè)8字即可鋪勻)，最后在顯微鏡下檢測(cè)是否鋪勻細(xì)胞。

確定FTC-133細(xì)胞已鋪勻后，再把培養(yǎng)皿放入CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng)。(盡量平直放入不要晃動(dòng))。第二天再觀察細(xì)胞密度。

FTC-133人濾泡狀甲狀腺癌細(xì)胞凍存準(zhǔn)備

從培養(yǎng)箱拿出FTC-133細(xì)胞，在顯微鏡下觀察細(xì)胞密度和細(xì)胞狀態(tài)，待細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)良好且存活率高的狀態(tài)下，細(xì)胞密度達(dá)80–90%時(shí)，可進(jìn)行細(xì)胞凍存操作，以T25瓶為例

細(xì)胞凍存步驟

a.收集細(xì)胞及細(xì)胞培養(yǎng)液，將培養(yǎng)瓶?jī)?nèi)所有培養(yǎng)基轉(zhuǎn)入無(wú)菌離心管，裝入無(wú)菌離心管中，1000rpm條件下離心4min，棄去上清液，用PBS清洗一遍，棄盡PBS，進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)。

b.根據(jù)細(xì)胞數(shù)量加入無(wú)血清細(xì)胞凍存液，使細(xì)胞密度5×106~1×107/mL，輕輕混勻，每支凍存管凍存1mL細(xì)胞懸液，在FTC-133細(xì)胞凍存管上貼上細(xì)胞標(biāo)簽(細(xì)胞標(biāo)簽上包含：細(xì)胞名稱(chēng)、凍存日期、培養(yǎng)用的培養(yǎng)基)。

c.將凍存管入庫(kù)到-80度凍存盒里，放置24小時(shí)后，即可移入液氮中保存，標(biāo)記好入庫(kù)位置和凍存日期。

FTC-133人濾泡狀甲狀腺癌細(xì)胞應(yīng)用

人甲狀腺癌細(xì)胞可以用于甘露糖結(jié)合凝集素對(duì)甲狀腺癌細(xì)胞增殖、凋亡及相關(guān)蛋白表達(dá)影響的研究

用不同濃度的甘露糖結(jié)合凝集素(Mannan-binding lectin,MBL)分別作用于甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞(K1)和甲狀腺濾泡狀癌細(xì)胞(FTC-133),采用4-甲基偶氮四唑藍(lán)(MTT法)檢測(cè)細(xì)胞增殖,選擇適量的濃度及作用時(shí)間,應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)(Flow Cytometry,FCM)檢測(cè)細(xì)胞凋亡,蛋白印記法(Western blot)檢測(cè)兩種癌細(xì)胞中Bcl-2和p53蛋白表達(dá),探討MBL與甲狀腺腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡的關(guān)系,為MBL用于防治甲狀腺腫瘤提供理論依據(jù)。

方法

1. 細(xì)胞培養(yǎng):人甲狀腺乳頭狀癌(K1)和甲狀腺濾泡狀癌(FTC-133)細(xì)胞,分別培養(yǎng)于含有10%胎牛血清,100U/ml青霉素和100ug/ml鏈霉素、DMEM:F12:MCDB105(2:1:1)和DMEM-F12(1:1)的培養(yǎng)基中,37℃、5%CO2培養(yǎng)箱培養(yǎng),23天換液1次。用0.25%胰酶常規(guī)消化傳代,取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

2. MTT法檢測(cè)細(xì)胞增殖:分別將甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞(K1)、甲狀腺濾泡狀癌細(xì)胞(FTC-133)與不同濃度的MBL(濃度分別為0、0.01、0.1、1、10ug/ml,每個(gè)濃度設(shè)5個(gè)復(fù)孔,0ug/LMBL為對(duì)照組)共培養(yǎng)12、24、48h后,MTT細(xì)胞增殖試驗(yàn)檢測(cè)MBL對(duì)兩種細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。

3. 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率:將甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞(K1)和甲狀腺濾泡狀癌細(xì)胞(FTC-133)分別與0、1ug/mlMBL共培養(yǎng)48h后,流式細(xì)胞儀Annexin V-FITC/PI法觀察MBL對(duì)兩種甲狀腺癌細(xì)胞凋亡的影響。

4. Bcl-2及p53基因蛋白表達(dá)的測(cè)定:提取實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組細(xì)胞中的總蛋白,以β-actin作為內(nèi)參,蛋白印記法(Western blot)測(cè)定1ug/mlMBL分別作用于甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞(K1)和甲狀腺濾泡狀癌細(xì)胞(FTC-133)48h后,Bcl-2及p53基因蛋白的相對(duì)表達(dá)量。

結(jié)果

1. MTT法檢測(cè)結(jié)果:MBL作用于甲狀腺乳頭狀癌及甲狀腺濾泡狀癌細(xì)胞后,各組細(xì)胞生長(zhǎng)均受到抑制,并呈劑量、時(shí)間依賴(lài)關(guān)系。

2. 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡率:MBL作用于甲狀腺乳頭狀癌(FTC-133)及甲狀腺濾泡狀癌細(xì)胞(K1),檢測(cè)到明顯的凋亡峰,1ug/ml的MBL作用48h后甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞(FTC-133)凋亡率為(12.87±0.47)%,而未經(jīng)MBL作用的對(duì)照組凋亡率為(5.15±0.52)%,二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。1ug/ml的MBL作用48h后甲狀腺濾泡狀癌細(xì)胞(K1)凋亡率為(9.36±0.35)%,而未經(jīng)MBL作用的對(duì)照組凋亡率為(3.24±0.71)%,二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。

3. Bcl-2及p53基因蛋白表達(dá)的測(cè)定

3.1 Bcl-2蛋白的相對(duì)表達(dá)量

3.1.1甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞(K1):Western blot結(jié)果顯示26KD處有一個(gè)條帶,密度掃描分析結(jié)果對(duì)照組為:(1.20±0.07),實(shí)驗(yàn)組為:(0.59±0.04),實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比Bcl-2蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。

3.1.2甲狀腺濾泡狀癌細(xì)胞(FTC-133):Western blot結(jié)果顯示26KD處有一個(gè)條帶,密度掃描分析結(jié)果對(duì)照組為:(1.07±0.11),實(shí)驗(yàn)組為:(0.33±0.06),實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比Bcl-2蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。

3.2 p53蛋白的相對(duì)表達(dá)量

3.2.1甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞(K1):Western blot結(jié)果顯示53KD處有一個(gè)條帶,密度掃描分析結(jié)果對(duì)照組為:(1.51±0.29),實(shí)驗(yàn)組為:(0.74±0.07),實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比p53蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。

3.2.2甲狀腺濾泡狀癌(FTC-133):Western blot結(jié)果顯示53KD處有一個(gè)條帶,密度掃描分析結(jié)果對(duì)照組為:(0.88±0.14),實(shí)驗(yàn)組為:(0.35±0.08),實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比p53蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯下調(diào),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。

結(jié)論

1. MBL在體外具有抑制甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞及甲狀腺濾泡狀癌細(xì)胞增殖的作用,這種作用與劑量、時(shí)間呈正相關(guān)。

2. MBL在體外可促進(jìn)甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞及甲狀腺濾泡狀癌細(xì)胞凋亡,為以后MBL用于甲狀腺癌防治提供理論基礎(chǔ)。

3. MBL可誘導(dǎo)甲狀腺癌細(xì)胞凋亡、抑制其增殖,在其誘導(dǎo)甲狀腺癌細(xì)胞凋亡、促進(jìn)其增殖的的過(guò)程中,Bcl-2和p53可能發(fā)揮著一定的作用。

FTC-133人甲狀腺癌細(xì)胞系可以用于SLC27A2/FATP2在分化型甲狀腺癌增殖和遷移中的作用及機(jī)制研究

探討DUSP5介導(dǎo)FTC-133人甲狀腺癌細(xì)胞系遷移增殖作用人甲狀腺濾泡癌細(xì)胞系(FTC-133)分為以下4組:A:DUSP5過(guò)表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染FTC-133(DUSP5);B:空載對(duì)照質(zhì)粒轉(zhuǎn)染FTC-133(NC);C:DUSP5小干擾轉(zhuǎn)染FTC-133(siDUSP5);D:空載對(duì)照小干擾轉(zhuǎn)染FTC-133(siNC)。western blotting和qRT-PCR檢測(cè)DUSP5的干預(yù)效果。根據(jù)Transwell檢測(cè)細(xì)胞遷移、侵襲能力,EdU檢測(cè)細(xì)胞增殖能力,western blotting檢測(cè)遷移相關(guān)蛋白分子的表達(dá)情況。

KEGG富集分析明確FTC與PTC差異基因所富集關(guān)鍵通路并進(jìn)行體外驗(yàn)證進(jìn)一步通過(guò)對(duì)三個(gè)數(shù)據(jù)集差異表達(dá)基因進(jìn)行KEGG富集分析發(fā)現(xiàn),MAPK信號(hào)通路在三個(gè)數(shù)據(jù)集中均富集顯著,提示我們MAPK信號(hào)通路在介導(dǎo)FTC與PTC生物學(xué)行為差異方面發(fā)揮重要作用。我們分別應(yīng)用MAPK信號(hào)通路中三個(gè)亞通路的抑制劑以Edu、Transwell驗(yàn)證三個(gè)亞通路(ERK MAPK,JNK,p3 8 MAPK)在FTC細(xì)胞中發(fā)揮的作用。進(jìn)一步以western blotting檢測(cè)干預(yù)DUSP5的表達(dá)后MAPK信號(hào)通路的三個(gè)亞通路的激活情況,隨后Edu、Transwell明確DUSP5與其激活的MAPK亞通路對(duì)FTC-133人甲狀腺癌細(xì)胞系細(xì)胞增殖、遷移以及侵襲的影響。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SE)表示,使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,兩組間數(shù)據(jù)的比較使用非配對(duì)t檢驗(yàn)。若P<0.05,則認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(雙側(cè)),若P<0.01,則認(rèn)為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(雙側(cè))。

研究結(jié)果

1. 數(shù)據(jù)庫(kù)綜合分析結(jié)果:GEO數(shù)據(jù)庫(kù)篩選發(fā)現(xiàn)GSE27155,GSE53157和GSE29315三個(gè)數(shù)據(jù)集符合納入標(biāo)準(zhǔn),共包含26個(gè)FTC樣本,67個(gè)PTC樣本,經(jīng)GEO2R工具進(jìn)行差異表達(dá)基因分析并以Venn進(jìn)行匯總(圖1.2),發(fā)現(xiàn)有26個(gè)基因(見(jiàn)表1)在這三個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)中均差異表達(dá)。這26個(gè)差異表達(dá)基因中有2個(gè)在FTC中表達(dá)上調(diào),24個(gè)表達(dá)下調(diào)(圖1.3)。對(duì)26個(gè)共同差異表達(dá)基因以cBioPartol數(shù)據(jù)庫(kù)中甲狀腺癌病人的臨床資料進(jìn)行生存相關(guān)分析,我們發(fā)現(xiàn)這26個(gè)共同差異表達(dá)基因中DUSP5對(duì)于甲狀腺癌的生存率有明顯的影響(圖1.4)。

2. 驗(yàn)證病理組織DUSP5的表達(dá)情況:免疫組化結(jié)果顯示,在FTC病理組織中DUSP5表達(dá)較少,而PTC病理組織中DUSP5大量表達(dá)(P<0.05)。在組織芯片中也得到相同的結(jié)果(P<0.05)。

3.細(xì)胞轉(zhuǎn)染DUSP5:轉(zhuǎn)染DUSP5過(guò)表達(dá)質(zhì)粒、小干擾以及對(duì)應(yīng)空白對(duì)照于FTC-133人甲狀腺癌細(xì)胞系細(xì)胞,western blottingting、RT-PCR驗(yàn)證轉(zhuǎn)染效果,結(jié)果顯示:與空載對(duì)照質(zhì)粒組相比,過(guò)表達(dá)質(zhì)粒組DUSP5在蛋白水平和mRNA水平均表達(dá)增加(P<0.05),小干擾與對(duì)照組相比DUSP5表達(dá)降低(圖3.1)(P<0.05)。

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