胰腺癌（pancreaticcancer）是一種較為常見的消化系統(tǒng)腫瘤，惡性程度極高。胰腺癌半數(shù)以上位于胰頭，約90%是起源于腺管上皮的管腺癌。胰腺癌確診后的五年生存率約10%，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。近幾十年來，隨著經(jīng)濟(jì)水平和社會(huì)的發(fā)展，中國的胰腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。手術(shù)切除和綜合治療是胰腺癌最主要治療方法。但大多數(shù)胰腺癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。目前，治療不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的常用化療藥物包括：吉西他濱、白蛋白結(jié)合型紫杉醇、5?FU/LV、順鉑、奧沙利鉑、伊立替康、替吉奧、卡培他濱;靶向藥物包括厄洛替尼、依維莫司、舒尼替尼等。

常用部分胰腺癌細(xì)胞株

PANC-1人胰腺癌細(xì)胞

人胰腺癌細(xì)胞PANC-1來源于一名56歲白人男性。1 U/ml 左旋天冬酰胺酶(L-asparaginase)可抑制其生長。PANC-1細(xì)胞倍增時(shí)間為52小時(shí)，G6PD活性處于低泳動(dòng)性的B型。染色體研究表明，PANC-1細(xì)胞模式數(shù)目為63，包括3個(gè)獨(dú)特標(biāo)記的染色體和1個(gè)小環(huán)狀染色體。PANC-1細(xì)胞的生長可被1U/ml的左旋天冬酰胺酶抑制;PANC-1細(xì)胞能在軟瓊脂上生長，亦能在裸鼠上成瘤。

MIA-PACA-2人胰腺癌細(xì)胞

MIA-PACA-2人胰腺癌細(xì)胞來源于一位65歲男性患者胰尾原位癌，該來源胰尾癌有浸潤至主動(dòng)脈周圍，屬于KRAS基因突變胰腺癌。

Capan-2人胰腺癌細(xì)胞

Capan-2人胰腺癌細(xì)胞來源于一位56歲男性患者原位胰頭癌，該來源胰頭癌有浸潤至十二指腸壁遠(yuǎn)端，CDKN2A基因突變胰腺癌。

BxPC-3人原位胰腺腺癌細(xì)胞

BxPC-3人原位胰腺腺癌細(xì)胞來源于一位61歲女性患者原位胰體癌，該來源胰體癌無轉(zhuǎn)移，分泌CEA、CA199黏蛋白，屬于KRAS野生型胰腺癌。

Capan-1人胰腺癌細(xì)胞

Capan-1人胰腺癌細(xì)胞來源于一位40歲男性患者胰頭癌肝臟轉(zhuǎn)移灶，該來源胰頭癌有轉(zhuǎn)移至區(qū)域淋巴結(jié)及肝臟，侵襲能力較PANC-1弱(比BxPC-3強(qiáng))，屬于KRAS、TP53、CDKN2A和DPC4/SMAD4基因突變胰腺癌。

AsPC-1人轉(zhuǎn)移胰腺腺癌細(xì)胞

AsPC-1人轉(zhuǎn)移胰腺腺癌細(xì)胞來源于一位62歲女性患者胰頭癌轉(zhuǎn)移至腹水灶，該來源胰頭癌癌有轉(zhuǎn)移至腹部及腹水，分泌粘液蛋白及CEA等，屬于KRAS、TP53、CDKN2A和DPC4/SMAD4基因突變胰腺癌。

CFPAC-1人胰腺癌細(xì)胞

CFPAC-1人胰腺癌細(xì)胞來源于26歲一位男性患者胰頭癌肝臟轉(zhuǎn)移灶，該來源胰頭癌有廣泛轉(zhuǎn)移至肝臟，屬于CFTR基因突變胰腺癌。

常見胰腺癌模型

胰腺癌研究中常用的動(dòng)物模型主要包括化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)胰腺癌動(dòng)物模型、基因工程胰腺癌小鼠模型和胰腺癌移植模型。

化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)胰腺癌動(dòng)物模型

根據(jù)接種部位主要分為皮下和原位移植模型，在模型中需要選擇正確的肺癌細(xì)胞株并根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇正確的荷瘤模型，如皮下荷瘤主要用于單獨(dú)研究腫瘤生長情況，而原位荷瘤則是將腫瘤細(xì)胞通過注射等方式移植到模式動(dòng)物肺部構(gòu)建的模型中。

該模型是利用化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)動(dòng)物產(chǎn)生胰腺癌，如利用Azaserine, HPOP, DMBA,NNK或4HAQO 誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生胰腺癌，利用DMBA或MNU誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生胰腺癌等。其對評價(jià)環(huán)境因素、飲食等在胰腺癌產(chǎn)生方面具有重要的作用，但由于致癌物質(zhì)對其他組織的影響，限制了其在胰腺癌分子遺傳學(xué)等方面的研究應(yīng)用。

胰腺癌移植模型

胰腺癌移植瘤模型主要分為三種：同源小鼠移植瘤模型(Syngeneic model)、人腫瘤細(xì)胞株異種移植模型(CDX)、患者來源的腫瘤異種移植模型(PDX)。

同源小鼠移植瘤模型

同源小鼠移植瘤模型是指鼠源性腫瘤接種到免疫力正常的小鼠體內(nèi)構(gòu)建的模型。將Pan02鼠源性胰腺癌細(xì)胞接種到C57小鼠體內(nèi)形成的移植瘤是最常見的胰腺癌同源腫瘤模型。由于受體小鼠擁有完整的鼠源免疫系統(tǒng)，且該免疫系統(tǒng)與同種移植腫瘤組織相容，能最大化模擬腫瘤微環(huán)境的真實(shí)生活情況，但缺點(diǎn)是移植的組織可能無法完全代表臨床情況下人類腫瘤的復(fù)雜性。常用于免疫療法藥物的評估。

CDX模型

CDX模型是指將人源腫瘤細(xì)胞株接種于免疫缺陷小鼠構(gòu)建的腫瘤移植模型。接種部位主要是皮下接種和原位接種。皮下接種荷瘤小鼠模型耗時(shí)短、費(fèi)用低、操作簡單，但很少出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。原位接種荷瘤小鼠模型腫瘤生長微環(huán)境與現(xiàn)實(shí)更相似，但操作更復(fù)雜且易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。常見的胰腺癌細(xì)胞株CDX模型有PANC-1、Capan-1、AsPC-1、BxPC-3、Capan-2、MIA PaCa-2、SW-1990和CFPAC-1等。

PDX模型

胰腺癌PDX模型是將患者來源的胰腺癌接種于免疫缺陷小鼠體內(nèi)構(gòu)成的模型。該模型保留了原發(fā)腫瘤的細(xì)胞和組織病理學(xué)結(jié)構(gòu)，基因組和基因表達(dá)譜也很大程度被保留，對臨床療效的可預(yù)測性達(dá)到80%以上，是目前公認(rèn)的準(zhǔn)確性最高的腫瘤學(xué)研究模型。但由于PDX模型構(gòu)建成本高，患者的癌組織或細(xì)胞不易獲得，成瘤時(shí)間長，成瘤率低等原因，因此PDX模型特別珍貴。南昌樂悠生物科技有限公司已成功構(gòu)建了8例胰腺癌PDX，為胰腺癌的研究及抗癌藥物評價(jià)提供了有效工具。

基因工程胰腺癌小鼠模型

胰腺癌基因工程小鼠模型是利用基因編輯技術(shù)，在基因組水平改造小鼠基因的表達(dá)，模擬胰腺癌的發(fā)生，如KPC、KPPF小鼠。該模型操作復(fù)雜，費(fèi)用較高。KPC小鼠包含了KRAS和TP53基因突變，是目前成功建立的一種胰腺導(dǎo)管腺癌模型小鼠。新生KPC小鼠的胰腺是正常的，沒有腫瘤細(xì)胞。8至10周齡時(shí)，KPC小鼠在胰腺內(nèi)出現(xiàn)前體病變或胰腺上皮內(nèi)瘤變(PanIN);16周大時(shí)，大多數(shù)KPC小鼠已經(jīng)發(fā)展出局部侵入性胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)，并伴有密集的促纖維增生反應(yīng)。在80%的KPC小鼠中可以觀察到轉(zhuǎn)移，主要是在肝臟和肺中，這些部位在人類中也是最常見的。KPC小鼠中位生存期約為5個(gè)月，而在12個(gè)月時(shí)的死亡率為100%。