RAS細胞系

表達突變 RAS 基因的細胞系是尋求干預 RAS 癌癥方法的重要工具。 RAS 倡議的科學家們投入了大量精力來設計和表征這些細胞系，因此它們將成為他們自己和更大的 RAS的可靠資源。

RASless小鼠胚胎成纖維細胞

Mariano Barbacid 教授的實驗室構(gòu)建了一個小鼠胚胎成纖維細胞 (MEF) 系，其中 HRAS 和 NRAS 基因已被刪除，并且 KRAS 基因兩側(cè)有 loxP 位點(Drosten 等人，2010 退出免責聲明)。此外，一種可誘導的 Cre 重組酶被敲入基因組，因此在添加 4-羥基三苯氧胺后，MEF 可以無 RAS。這種無 RAS 的 MEF 變得靜止，但它們可以通過慢病毒轉(zhuǎn)導野生型或突變 RAS 基因或激活的 RAS 通路基因(如 BRAF 的 V600E 突變體)來恢復增殖。

以下細胞系可供 RAS 社區(qū)使用。每個細胞系都具有克隆性特征;確認內(nèi)源性 KRAS 基因去除；轉(zhuǎn)基因插入位點的鑒定；生長特征，包括增殖率和倍增時間；信號通路分析；對工具化合物的反應；和外顯子組測序以排除腫瘤相關(guān)基因突變的系。

KRAS 4B G12D

KRAS 4B G12C

KRAS 4B G12V

KRAS 4B G13D

KRAS 4B Q61L

KRAS 4B Q61R

KRAS 4B wild type

KRAS 4A wild type

HRAS wild type

NRAS wild type

BRAF V600E

具有突變 KRAS 基因的癌細胞系

人類癌癥的異質(zhì)性是開發(fā)療法的主要障礙。處理這種異質(zhì)性的一種方法是測試大量來自患者的細胞系的常見漏洞。在一項此類研究中，RAS Initiative 研究人員構(gòu)建了數(shù)十種表達突變 KRAS 的細胞系的 GFP 標記衍生物。

NCI RAS計劃中目前正在研究的其他細胞系