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乳腺癌研究常用細胞系及其優(yōu)化實驗方案

發(fā)布時間:2023-03-16 09:27:08 細胞資源庫平臺 訪問量:117

乳腺癌是困擾全球女性健康的重大疾病。乳腺癌的發(fā)病率正在增長,這與壽命增長,城市化水平增加和西方生活方式的廣泛采納等均為相關。因為乳腺癌的準確篩查診斷、干預和有效治療方案,使乳腺癌患者生存率逐漸增加,死亡率逐步下降。這對關愛女性、維護女性健康和改善病者生活質量意義重大。

乳腺癌從何部位起始

絕大多數(shù)乳腺癌都是起始于乳腺導管細胞,只有10%的乳腺癌起始于乳腺小葉細胞。另有一些罕見起源的乳腺癌種類。

由于乳腺附近存在淋巴結和淋巴腺,這也是乳腺癌易于擴散轉移的原因之一。

乳腺癌可分為如下種類

惡性血管皮內細胞瘤,原位乳腺導管癌;炎性乳腺癌;侵襲性小葉癌;男性乳腺癌;復發(fā)性乳腺癌和乳腺Paget氏病。

乳腺癌的發(fā)病原因及風險

研究發(fā)現(xiàn)了一些與乳腺癌發(fā)病相關的因素,如激素水平、生活方式和環(huán)境因素等。

從遺傳學分析,已發(fā)現(xiàn)某些基因突變可導致乳腺癌患病幾率的顯著提高,如研究最多的BRCA1/2基因。

用于乳腺癌治療的靶向藥物

特異性結合Human epidermal growth factor 2 (HER2)的單克隆抗體,主要有Trastuzumab (Herceptin)和Pertuzumab (Perjeta)。

乳腺癌研究常用細胞系及其優(yōu)化實驗方案

細胞系名稱組織來源/細胞類型細胞系特性
BT-474分離自人乳腺導管癌組織,為具侵染性的乳腺腫瘤細胞系。細胞為上皮樣細胞,克隆呈中心較厚實、邊緣較薄的特點。該細胞系在胸腺缺乏的小鼠體內有明顯致瘤性,存在TB53基因的突變,導致對溫度敏感;
T-47D人乳腺導管癌細胞,分離獲得于轉移后的肋膜積液。該細胞系是理想的轉染宿主。該細胞系表達有包括17-?-雌二醇 在內多種甾類激素的受體,同時致癌基WNT7B為陽性。 T-47D細胞系多被應用于的研究包括:
a.骨髓來源的巨噬細胞共培養(yǎng),以研究其遷移和足小體的形成
b.發(fā)現(xiàn)新型增殖和代謝抑制物
ZR-75-1人乳腺導管癌細胞,分離獲得自轉移后的腹水,呈上皮細胞樣,在裸鼠上具有致瘤性。該細胞系不表達雌激素受體;
無致瘤性;
電鏡觀察可見 胞內酪蛋白顆粒、細胞橋粒、緊密連接和脂滴等結構和物質的存在
Hs578T取自人乳腺癌組織,為上皮樣細胞該細胞系表達有雌激素和孕激素受體,并高表達多種mucin糖蛋白的mRNA。該細胞系常被應用于激素及激素對腫瘤發(fā)生的相關研究
JC取自BALB/c小鼠乳腺導管癌組織,成上皮樣細胞于小鼠在體條件可形成乳突狀的腫瘤;
未檢測出乙型和丙型病毒顆粒
MCF7取自人乳腺腫瘤患者的胸腔積液,為上皮樣細胞該胞系是體外研究乳腺癌機制非常理想的細胞模型工具,保留有多種乳腺細胞特有的特性:
a.表達有雌激素受體、孕激素受體及糖皮質激素受體,對雌激素和細胞角蛋白(Cytokeratin)均有響應
b.通過雌激素受體的作用,可在胞內將雌激素代謝為雌二醇
c.TNFa和雌激素抑制物均可通過影響細胞內胰島素樣生長因子的釋放,而減弱細胞的生長
MCF10A取自人乳腺纖維性囊腫組織,為上皮樣細胞。培養(yǎng)基中鈣離子濃度對細胞形態(tài)有巨大影響該細胞系不具致瘤性,表達譜上:表達多種乳腺特有標記物,如MC-5和MFA-breast;epithelial sialomucins,cytokeratins 和 乳脂肪球抗原均有表達;
在膠原基質上可形成塚狀培養(yǎng)物,該細胞系無終末分化或衰老的表象;
該細胞對胰島素,糖皮質激素,霍亂毒素以及上皮生長因子 (EGF)有響應;
MDA-MB-231取自乳腺腫瘤患者的心包積液,為上皮細胞該細胞系為ER-, PR-, HER2- 三重陰性,具備EGF,TGF-a和WNT7B癌基因的表達能力;
在使用ALS 處理過的BALB/c小鼠和裸鼠體內均可形成分化程度較低 ( III級)的腺癌
對化療具有中等響應;
MDA-MB-453取自乳腺腫瘤患者的心包積液,為上皮細胞該細胞系為HER2陽性,但不表達ER和PR;
表達FGF,同時有FGF受體的過表達;
對西妥珠單抗(如赫賽?。┖突煰煼ㄓ许憫?/td>
MDA-MB-468取自熱乳腺腫瘤組織及胸腔積液該細胞是用于研究乳腺腫瘤轉移和增殖理想的細胞模型工具:
該細胞系為ER, PR和HER2三重陰性,但高表達 EGFR和cytokeratin 5/6+,因此EGFR通路為持續(xù)激活狀態(tài),這也與細胞增殖密切相關,表現(xiàn)為Ki67高表達;
對化療療法有響應,但對內分泌激素無響應
SK-BR-3取自熱乳腺腫瘤組織,為上皮細胞形態(tài),在免疫缺陷小鼠體內可形成松散且分化程度低的腫瘤組織。SK-BR-3 細胞系經(jīng)常被用作Her2靶點篩查的陽性對照;與此同時,該細胞系還更多地被應用于篩查HER2有效靶向藥物及闡明針對HER2靶向藥物產(chǎn)生耐藥性分子機制的模式細胞。

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