胃癌是指原發(fā)于胃的上皮源性惡性腫瘤，胃癌可發(fā)生于胃竇部、胃大彎、胃小彎及前后壁等部位。胃癌屬于腺癌，早期無明顯癥狀，與胃炎、胃潰瘍等胃慢性疾病癥狀相似，故我國胃癌的早期診斷率仍較低。

胃癌的病理類型主要是腺癌，也有鱗狀細(xì)胞癌、腺鱗癌、類癌、小細(xì)胞癌等。按組織結(jié)構(gòu)不同，腺癌還可分為乳頭狀癌、管狀腺癌、低分化腺癌、黏液腺癌和印戒細(xì)胞癌。

常見胃癌模型有哪些種類及常用胃癌細(xì)胞株介紹

常用部分胃癌細(xì)胞株

HGC-27人胃癌細(xì)胞

HGC-27細(xì)胞組織來源于胃部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，上皮細(xì)胞樣，貼壁細(xì)胞，未分化，能分泌粘液素，該細(xì)胞除腺苷三磷酸酶、乳酸脫氫酶和亮氨酸氨肽酶外，酶活性普遍很低。

NUGC4人胃癌細(xì)胞

NUGC4細(xì)胞來源于35歲亞洲女性胃癌轉(zhuǎn)移性胃旁淋巴結(jié)灶，屬于低分化腺癌,人類表皮生長受體2陽性(HER2+)，組織學(xué)外觀可見印戒細(xì)胞。

MGC-803人胃癌細(xì)胞

MGC803細(xì)胞是從一位53歲男性原發(fā)性胃低分化粘液樣腺癌患者建立的，該細(xì)胞可在免疫抑制的Wistar雄幼大鼠皮下移植成功。STR檢測位點(diǎn)同HELA，但顯示出一些特定的差異，表明可能存在雜交細(xì)胞系。

SGC-7901人胃癌細(xì)胞

SGC-7901細(xì)胞來源于1979年一位56歲女性胃腺癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶。研究檢測發(fā)現(xiàn)STR于HELA多株細(xì)胞為同一遺傳背景，懷疑彼此間存在交叉污染，也可能為HELA細(xì)胞的衍生物。

AGS人胃癌細(xì)胞

AGS細(xì)胞可通過改變細(xì)胞培養(yǎng)條件、誘導(dǎo)表達(dá)特定基因或靶向基因進(jìn)行敲除等方法，研究特定基因?qū)GS細(xì)胞增殖、遷移和轉(zhuǎn)化的影響，以及相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和調(diào)控因子，用于研究胃腺癌的發(fā)生機(jī)制。還可以作為篩選抗胃腺癌的藥物，將新開發(fā)藥物加入AGS細(xì)胞培養(yǎng)基中，觀察其對細(xì)胞增殖、遷移和轉(zhuǎn)化的影響，以評估藥物的抗腫瘤活性。

NCI-N87人胃癌細(xì)胞

NCI-N87細(xì)胞來源于男性胃癌患者的肝臟轉(zhuǎn)移灶，表達(dá)表面糖蛋白癌胚抗原(CEA)和TAG72和毒蕈堿膽堿能劑的受體，不表達(dá)L-多巴胺脫羧酶(DDC)和胃泌素受體且血管活性腸肽(VIP)受體活性極低。

MKN45人胃癌細(xì)胞

MKN45細(xì)胞是由Hojo H建立，源于日本一位62歲低分化胃腺癌女性患者的肝轉(zhuǎn)移灶，廣泛應(yīng)用于癌癥檢測和治療的相關(guān)研究中。

胃癌常用的動物模型

可用于構(gòu)建胃癌模型的動物有非人靈長類動物，犬，兔，及大鼠、小鼠、裸鼠等?？紤]到成本、誘發(fā)率、飼養(yǎng)等原因，后3種動物較為常用。要注意的是動物性別、不同動物或同一動物的不同品系對致癌物或致癌物劑量的敏感性都不同，實(shí)驗(yàn)者對于造模動物的選擇需根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、?jīng)費(fèi)等具體情況而定。

腫瘤模型對研究腫瘤生長的生物學(xué)過程和抗腫瘤治療藥物的研發(fā)非常重要。國內(nèi)外建立胃癌動物模型的報(bào)道有很多，大體可以分為以下三種：

誘導(dǎo)模型

誘導(dǎo)模型包括化學(xué)誘癌劑，幽門螺桿菌(Hp)，化學(xué)誘癌劑聯(lián)合HP三大類，如利用不同劑量MNNG誘導(dǎo)Wistar大鼠產(chǎn)生胃癌，還可以用MNU、ENNG等化學(xué)等化學(xué)誘導(dǎo)劑來誘導(dǎo)產(chǎn)生胃癌;也可以利用幽門螺桿菌(Hp)來誘導(dǎo)大鼠高分化腺癌;或者化學(xué)誘癌劑聯(lián)合Hp來構(gòu)建胃癌模型。這三類誘導(dǎo)模型可以在發(fā)展過程中對實(shí)驗(yàn)動物的整體和局部作出評估，對于研究胃癌的病因?qū)W與生物學(xué)行為有著重要意義，但其誘導(dǎo)周期相對較長，不適宜用于批量實(shí)驗(yàn)研究。

基因工程小鼠模型

胃癌基因工程小鼠模型是利用基因編輯技術(shù)，在基因組水平改造小鼠基因的表達(dá)，模擬胃癌的發(fā)生，如INS-GAS小鼠、TFF-1基因敲除小鼠、Wnt1轉(zhuǎn)基因小鼠、K-Ras和COX-2轉(zhuǎn)基因小鼠等。最常見的K-Ras轉(zhuǎn)基因小鼠是利用K19啟動子過表達(dá)致癌基因K-Ras(G12D)，38%的這些小鼠在16個(gè)月齡時(shí)表現(xiàn)出胃黏膜腸上皮化生和胃腺癌的形成。K-Ras(G12D)小鼠出現(xiàn)了早期趨化因子(如CXCL1)上調(diào)以及炎性細(xì)胞和成纖維細(xì)胞聚集的現(xiàn)象，這些都與胃癌的發(fā)生相關(guān)。這種基因工程小鼠可以用來檢查與胃癌有關(guān)的各種基因表達(dá)、基因治療、腫瘤細(xì)胞相關(guān)凋亡因素等，但基因工程小鼠價(jià)格昂貴，且多為單個(gè)基因的改變。

移植瘤模型

胃癌移植瘤模型主要分為三種：同源小鼠移植瘤模型(Syngeneic model)、人腫瘤細(xì)胞株異種移植模型(CDX)、患者來源的腫瘤異種移植模型(PDX)。

同源小鼠移植瘤模型

同源小鼠移植瘤模型是指鼠源性腫瘤接種到免疫力正常的小鼠體內(nèi)構(gòu)建的模型。將MFC鼠源性胃癌細(xì)胞接種到Balb/c小鼠體內(nèi)形成的移植瘤是最常見的胃癌同源腫瘤模型。由于受體小鼠擁有完整的鼠源免疫系統(tǒng)，且該免疫系統(tǒng)與同種移植腫瘤組織相容，能最大化模擬腫瘤微環(huán)境的真實(shí)生活情況，但缺點(diǎn)是移植的組織可能無法完全代表臨床情況下人類腫瘤的復(fù)雜性。常用于免疫療法藥物的評估。

CDX模型

CDX模型是指將人源腫瘤細(xì)胞株接種于免疫缺陷小鼠構(gòu)建的腫瘤移植模型。接種部位主要是皮下接種和原位接種。皮下接種荷瘤小鼠模型耗時(shí)短、費(fèi)用低、操作簡單，但很少出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。原位接種荷瘤小鼠模型腫瘤生長微環(huán)境與現(xiàn)實(shí)更相似，但操作更復(fù)雜且易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。常見的胃癌細(xì)胞株CDX模型有、HGC-27(未分化腺癌)、NUGC-4(低分化腺癌)、NCI-N87(低分化腺癌)、MKN45(低分化腺癌)、SGC-7901(低分化腺癌)、MGC803(低分化腺癌)等。

PDX模型

胃癌PDX模型是將患者來源的胃癌接種于免疫缺陷小鼠體內(nèi)構(gòu)成的模型。該模型保留了原發(fā)腫瘤的細(xì)胞和組織病理學(xué)結(jié)構(gòu)，基因組和基因表達(dá)譜也很大程度被保留，對臨床療效的可預(yù)測性達(dá)到80%以上，是目前公認(rèn)的準(zhǔn)確性最高的腫瘤學(xué)研究模型。但由于PDX模型構(gòu)建成本高，患者的癌組織或細(xì)胞不易獲得，成瘤時(shí)間長，成瘤率低等原因，因此PDX模型特別珍貴。南昌樂悠生物科技有限公司已成功構(gòu)建了21例胃癌PDX，為胃癌的研究及抗癌藥物評價(jià)提供了有效工具。